目次
本日の文献
McShane, Rupert, et al. “Memantine for dementia.” Cochrane Database of Systematic Reviews 3 (2019).PMID: 30891742
本サイトの論文要約について
本サイトでは、日々の情報収集としての医学文献の読み方でタイトル、背景、結論の３つだけを読むことをオススメし、私自身も実践しております。
日々、しっかりと論文を批判的吟味している方からすると内容が十分ではありませんがご了承ください。
【レベル１】アブストラクトをポイントに絞って読む
タイトルを読んでみる
Memantine for dementia.
（認知症のメマンチン。）
背景を読んでみる
BACKGROUND:
Memantine is a moderate affinity uncompetitive antagonist of glutamate NMDA receptors. It is licensed for use in moderate and severe Alzheimer’s disease (AD); in the USA, it is also widely used off-label for mild AD.
（メマンチンは、グルタミン酸NMDA受容体の中程度の親和性の非競合的拮抗薬です。中等度および重度のアルツハイマー病（AD）での使用が認可されています。米国では、軽度のADの適応外使用も広く行われています。）
OBJECTIVES:
To determine efficacy and safety of memantine for people with dementia. To assess whether memantine adds benefit for people already taking cholinesterase inhibitors (ChEIs).
（認知症患者に対するメマンチンの有効性と安全性を判断する。メコリンがすでにコリンエステラーゼ阻害剤（ChEI）を服用している人々に利益をもたらすかどうかを評価する。）
結論を読んでみる
We found important differences in the efficacy of memantine in mild AD compared to that in moderate-to-severe AD. There is a small clinical benefit of memantine in people with moderate-to-severe AD, which occurs irrespective of whether they are also taking a ChEI, but no benefit in people with mild AD.Clinical heterogeneity in AD makes it unlikely that any single drug will have a large effect size, and means that the optimal drug treatment may involve multiple drugs, each having an effect size that may be less than the minimum clinically important difference.A definitive long-duration trial in mild AD is needed to establish whether starting memantine earlier would be beneficial over the long term and safe: at present the evidence is against this, despite it being common practice. A long-duration trial in moderate-to-severe AD is needed to establish whether the benefit persists beyond six months.
（中等度から重度のADと比較して、軽度のADのメマンチンの有効性に重要な違いが見つかりました。中等度から重度のAD患者にはメマンチンの臨床的利点がわずかにあり、ChEIを服用しているかどうかに関係なく発生しますが、軽度のAD患者には利点がありません。効果の大きさは大きくなり、最適な薬物治療には複数の薬物が関与する可能性があり、それぞれの薬物の効果の大きさは臨床的に重要な最小の差よりも小さい可能性があります。メマンチンは以前よりも長期にわたって有益で安全です。現在のところ、一般的な慣習であるにもかかわらず、証拠はこれに反しています。）
【レベル２】アブストラクトをPICOでまとめてみる
P（どのような患者に）
people with dementia、already taking cholinesterase inhibitors (ChEIs)、10,000 participants
I（どんな介入をすると）
memantine
C（何と比較して）
placebo
O（どのような結果になるか）
difference in points on particular outcome scales.
その他の補足事項
Double-blind, parallel group, placebo-controlled, randomised trials of memantine in people with dementia.
結果はどうだったか？
- Moderate-to-severe AD (with or without concomitant ChEIs). High-certainty evidence from up to 14 studies in around 3700 participants consistently shows a small clinical benefit for memantine versus placebo
- Mild AD (Mini Mental State Examination (MMSE) 20 to 23): mainly moderate‐certainty evidence based on post‐hoc subgroups from up to four studies in around 600 participants suggests there is probably no difference between memantine and placebo
- Mild‐to‐moderate vascular dementia. Moderate‐ and low‐certainty evidence from two studies in around 750 participants indicates there is probably a small clinical benefit
- There is high‐certainty evidence showing no difference between memantine and placebo in the proportion experiencing at least one adverse event: RR 1.03 (95% CI 1.00 to 1.06); the RR does not differ between aetiologies or severities of dementia.
Combining available data from all trials, there is moderate‐certainty evidence that memantine is 1.6 times more likely than placebo to result in dizziness (6.1% versus 3.9%), low‐certainty evidence of a 1.3‐fold increased risk of headache (5.5% versus 4.3%), but high‐certainty evidence of no difference in falls.
論文を読んだ感想
メマンチンの認知症に対する効果を検討したコクランレビューです。
軽度のアルツハイマー型認知症には効果はないが、中等度から重度では、少し効果がありChEIsへの追加するケースもありそう。とはいえ、有害事象のめまいや頭痛が起きた場合のベネフィット、リスクの天秤は難しい気がします。
今回読んだ医学論文
McShane, Rupert, et al. “Memantine for dementia.” Cochrane Database of Systematic Reviews 3 (2019).PMID: 30891742
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